¿Pueden las drogas existentes tratar COVID-19? De Viagra a talidomida y jarabe para la tos

A medida que el número de casos de COVID-19 continúa aumentando, también lo hacen las entradas en clinictrials.gov para tratamientos potenciales, llegando a la farmacopea existente para reutilizar candidatos.

Los ensayos clínicos para tratamientos con COVID-19 van desde 10 personas a casi 600, y la mayoría están sucediendo en China. Pero una advertencia: ClinicalTrials.gov es un centro de intercambio de propuestas, que no requiere aprobación. Las entradas son de todo el mundo.

Normalmente, y están lejos de los tiempos normales, un ensayo clínico está diseñado de manera óptima para evaluar la seguridad y la eficacia de un nuevo tratamiento en dos grupos de personas, uno que toma el medicamento, el otro un placebo. O, en un diseño cruzado, los participantes toman cursos de tratamiento y placebo en diferentes momentos, pero no saben cuál es cuándo.

El enfoque científico estándar para evaluar las drogas lleva tiempo. Montones. Y en este momento, las personas dudan en inscribirse en un ensayo clínico sabiendo que enfrentan una probabilidad de 50:50 de ser asignados a un grupo de placebo.

El mundo no puede esperar los resultados de los ensayos clínicos, por lo que se está obteniendo información fuera de otras maneras. Aunque las revistas médicas y científicas han sido excelentes para obtener nueva información lo antes posible, las redes sociales han proporcionado al mismo tiempo un conducto para lo que puede convertirse en una ola de información errónea. Justo ayer, por ejemplo, circuló un meme alegando que una gárgaras con agua salada y vinagre simplemente eliminaría el resistente coronavirus SARS-CoV-2.

Dr. Anthony Fauci, director del NIAID

Dr. Anthony Fauci interviene en los tratamientos con medicamentos existentes

Cuando el Dr. Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y gurú no oficial de la pandemia en los EE. UU., Habló a los medios a través de un seminario web el 18 de marzo sobre los desafíos de Al encontrar tratamientos, comenzó con una advertencia para que la gente no recurriera a remedios de bricolaje, especialmente a la reutilización de medicamentos por su cuenta. Utilizó el medicamento cloroquinico contra la malaria como ejemplo porque varios ensayos clínicos lo están evaluando. “Creo que hay mucho en las redes sociales y en cartas médicas e informes que no se revisan de que la gente va a comenzar a usarlo de todos modos. Esperemos que un programa lo haga accesible al mismo tiempo que se está estudiando ”.

La información errónea se propaga también sobre las drogas de uso más común. Considere el ibuprofeno.

Dr. Fauci y otros dicen que no hay datos definitivos sobre el valor o el peligro del ibuprofeno, sin embargo, fue noticia a pesar de la incertidumbre. "Sospecho que hubo una discusión espontánea que se convirtió en cartas que se convirtieron en redes sociales y no hay idea de dónde proviene la información", dijo. El Dr. Fauci sospecha que las personas estaban pensando en el vínculo entre la influenza y tomar aspirina que causa el síndrome neurológico de Reye en los niños, y alguien de alguna manera dio el salto a los AINE como el ibuprofeno. "Para bajar la temperatura, use Tylenol", aconseja hasta que los datos firmes apunten de una forma u otra.

Una posible función de los inhibidores de la ECA es especialmente confusa. Estos medicamentos para la hipertensión ampliamente utilizados bloquean los receptores en las células pulmonares que son similares a los receptores donde el SARS-CoV-2 se une y entra. ¿Ayudan, sirviendo como señuelos para el virus? El Dr. Fauci dijo que podría ser todo lo contrario, señalando datos de Italia. Allí, señaló, el 99% de las personas que murieron por el virus tenían una afección subyacente, y el 75% de ellas tenían hipertensión.

"Armar los puntos", dijo el Dr. Fauci, dada la alta calidad de la atención médica en Italia, "¿por qué alguien que tiene hipertensión bien controlada tiene muchas más posibilidades de morir que alguien con cualquier otro tipo de afección subyacente?" Aventura una hipótesis: quizás los inhibidores de la ECA aumentan la cantidad de receptores para el virus. Los estudios en curso de historia natural de Italia ayudarán a resolver esto, agregó. Mientras tanto, las personas con hipertensión deben pedir consejo a sus cardiólogos.

Examinando ClinicalTrials.gov

Para una instantánea de los esfuerzos para encontrar enfoques preexistentes para COVID-19, revisé las más de 100 entradas y agrupé los tratamientos. La mayoría está adornada con un rectángulo azul alrededor de la palabra "NUEVO". Obviamente, las propuestas se presentaron rápidamente, porque la mayoría de ellas no han rellenado el campo por razones. Así que he adivinado la lógica de algunos.

He organizado las entradas por tecnología: hierbas chinas, ADN recombinante, anticuerpos monoclonales, nucleótidos / inhibidores laterales, inmunomoduladores y varios otros interesantes.

HIERBAS CHINAS

El gránulo de Huaier es un elixir de un hongo, Trametes robiniophila murr que crece en los troncos de los árboles de madera dura. Supuestamente evita que las células cancerosas y las células del revestimiento de los vasos sanguíneos se dividan, y ha sido parte de la medicina china durante 1600 años. El ensayo clínico, que finalizará en septiembre, ha inscrito a 550 personas diagnosticadas con COVID-19 leve y sanas. Tomarán una preparación granular por vía oral 3 veces al día durante 2 semanas. El ensayo es aleatorio y los investigadores evaluarán la mortalidad.

La tetrandrina es un alcaloide aislado de la raíz de Stephania tetrandra una vid que crece en China y Taiwán. Trata la silicosis, los trastornos autoinmunes, las enfermedades inflamatorias pulmonares, las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión y el cáncer. Para COVID-19, la tetrandrina disminuye la proliferación de fibroblastos, lo que podría aliviar o retrasar el daño pulmonar (fibrosis). Se administra en tabletas.

ADN RECOMBINANTE

La primera biotecnología moderna, aislamientos de ADN recombinante y produce en masa el gen que codifica una proteína humana en células individuales que crecen en cultivo, como células bacterianas o glóbulos blancos. El primer fármaco recombinante fue la insulina humana. Herbert Boyer y Stanley Cohen fueron pioneros en la tecnología en 1973, y hoy es la fuente de varias docenas de medicamentos.

El interferón recombinante es candidato en varios ensayos clínicos para COVID-19. Es un tipo de sistema bioquímico del sistema inmune llamado citocina que participa en la señalización de célula a célula. El interferón frena otros coronavirus que crecen en cultivo celular.

Otra estrategia de ADN recombinante fue suministrar copias del receptor para SARS-CoV-2, enzima convertidora de angiotensina 2 (rhACE2), pero se tomó una lista de ClinicalTrials.gov abajo hace unos días Estén atentos.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

El nombre genérico de un medicamento derivado de la tecnología de anticuerpos monoclonales termina en "mab".

Los círculos azules son virus que infectan el primer caso de COVID-19 en los Estados Unidos. (CDC)

Un "MAb" es un tipo de anticuerpo único que se dirige a una molécula específica en la superficie de un patógeno o de una célula cancerosa, posiblemente en una toxina para matarla. La tecnología MAb debutó en 1975, inventada por Georges J.F. Köhler y César Milstein. Se están probando algunos medicamentos a base de MAb existentes contra el nuevo coronavirus:

  • Actemra (tocilizumab) amortigua la respuesta inmune en personas con artritis reumatoide. ¿Ayudará a sofocar la efusión fuera de control de los productos bioquímicos del sistema inmunitario, llamada "tormenta de citoquinas", que termina la mayoría de las batallas contra COVID-19?
  • Soliris (Eculizumab) controla la respuesta inmune en dos condiciones poco comunes. Reduce la efusión de complemento, otra clase de sistema bioquímico del sistema inmune que promueve la inflamación.
  • Avastin (Bevacizumab) es un medicamento contra el cáncer que inhibe la extensión de los vasos sanguíneos (un inhibidor de la angiogénesis). Se está probando para ver si tiene un efecto sobre la dificultad para respirar (disnea), neumonía severa y lesiones pulmonares en COVID-19.

ANTIVIRALES

Un medicamento que termina en "vir" es un nucleótido o un análogo de nucleósido , lo que significa que imita una "letra" de ADN o ARN e interfiere con la replicación viral. (Un nucleótido es una base, azúcar y fosfato; un nucleósido es solo una base y un azúcar). Algunos antivirales existentes, algunos en el mercado para otras indicaciones, uno en desarrollo, han surgido como candidatos a COVID-19: [19659027] Lopinavir / Ritonavir tratan la infección por VIH. Pero un estudio de China publicado en el New England Journal of Medicine de ayer que trató a 99 pacientes con 100 controles no encontró "ningún beneficio".

  • Remdesivir trata las fiebres hemorrágicas del Ébola y Marburgo.
  • Favipiravir , alias Avigan y T-705, se ha desarrollado en Fujifilm Toyama Chemical en Japón desde 2014 para tratar varios virus de ARN, incluida la gripe. Probado en 340 pacientes no graves con COVID-19, la mitad que recibió el medicamento y la otra mitad, el favipiravir acortó el tiempo de eliminación viral de 11 días a 4 y mejoró la función pulmonar en el 91% de los participantes en comparación con el 62% que no recibió el medicamento.
  • CÉLULAS MADRE

    Varios ensayos clínicos están probando células madre mesenquimales, que tienen múltiples posibilidades y múltiples propósitos. Por lo general, provienen de la médula ósea, pero un ensayo los obtiene de la pulpa dental y otros dos de la sangre del cordón umbilical. Las células madre se envían a los pulmones devastados por el coronavirus para tratar de curar el daño.

    INMUNOMODULADORES

    El papel de la defensa inmune en COVID-19 es una cuestión de equilibrio compleja y en constante cambio. Las personas inmunodeprimidas tienen un riesgo elevado de infección, sin embargo, las personas que mueren a menudo sufren tormentas de citoquinas, que sucumben a una respuesta inmune excesivamente celosa que puede conducir rápidamente a la sepsis.

    Los medicamentos existentes que alteran la función inmune en ensayos clínicos incluyen el fármaco para la esclerosis múltiple Fingolimod para combatir la neumonía COVID-19 y los bloqueadores PD-1 utilizados para tratar el cáncer para tratar las tormentas de citoquinas.

    TRATAMIENTOS DE INFECCIÓN TRADICIONALES

    Se están probando corticosteroides (metilprednisolona en particular) para tratar la neumonía COVID-19, así como la vitamina Infusiones de C para calmar la inflamación y las tormentas de citoquinas, lo que ha hecho en la gripe severa. Un ensayo analiza el medicamento contra la tuberculosis carrimicina y varios el cloroquin.

    COMBOS DE DROGAS

    Un ensayo clínico compara cuatro medicamentos:

    • Clorhidrato de bromhexina, el ingrediente principal de Robitussin
    • Arbidol, un medicamento contra la gripe [19659028] Interferón humano recombinante en un aerosol nasal
    • Tabletas de favipiravir

    Otro ensayo clínico, en Tailandia, está probando "varias combinaciones de" dos antivirales, el cloroquin para el tratamiento de la malaria y un inhibidor de la proteasa. [19659003] OTROS INTERESANTES

    Viagra (sildenafil) se está probando en 10 personas de ambos sexos por la probabilidad de remisión o progresión. La capacidad del medicamento para dilatar los vasos sanguíneos puede ayudar a combatir la inflamación pulmonar en COVID-19.

    La talidomida es famosa por el retraso en el crecimiento de las extremidades en niños de mujeres que lo tomaron durante el embarazo en la década de 1960, para combatir las náuseas matutinas. Se ha redimido como un tratamiento para el mieloma múltiple y la fibrosis pulmonar intersticial, como un antídoto para el envenenamiento con el herbicida paraquat y en el tratamiento de la gripe H1N1 2009.

    La talidomida tiene antiinflamatorio, antifibrótico, antiangiogénico, y los efectos de la regulación inmune, y en COVID-19, pueden ayudar a controlar la inflamación pulmonar y retrasar o detener el daño pulmonar. En los nuevos ensayos clínicos, los investigadores están rastreando la fiebre, la frecuencia respiratoria, la saturación de oxígeno, el alivio de la tos y la duración de la enfermedad.

    El trasplante fecal "lavado" se está probando para tratar la diarrea de antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas secundarias. [19659003] El gas de óxido nítrico está en un ensayo clínico en 240 personas con COVID-19. En las epidemias de SARS y MERS, acortó el tiempo en ventiladores.

    Y finalmente, los anticuerpos de los sobrevivientes podrían proporcionar protección. A continuación abordaré las vacunas.

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